Uma força da natureza: produtos botânicos para reverter os efeitos do envelhecimento

À medida que a pele envelhece, há um declínio na função fisiológica. Essas alterações são induzidas por fatores intrínsecos (cronológicos) e extrínsecos (predominantemente induzidos por UV). Os vegetais oferecem benefícios potenciais para combater alguns dos sinais de envelhecimento. Aqui, revisamos produtos botânicos selecionados e as evidências científicas por trás de suas alegações antienvelhecimento. Os vegetais podem oferecer efeitos antiinflamatórios, antioxidantes, hidratantes, protetores UV e outros. Uma infinidade de produtos botânicos são listados como ingredientes em cosméticos e cosmecêuticos populares, mas apenas alguns selecionados são discutidos aqui. Estes foram escolhidos com base na disponibilidade de dados científicos, no interesse pessoal dos autores e na percepção da “popularidade” dos produtos cosméticos e cosmecêuticos atuais. Os vegetais revisados ​​aqui incluem óleo de argan, óleo de coco, crocina, matricária, chá verde, calêndula, romã e soja.
Palavras-chave: botânico; antienvelhecimento; óleo de argan; óleo de coco; crocina; matricária; Chá verde; calêndula; romã; soja

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3.1. Óleo de Argan

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3.1.1. História, uso e reivindicações
O óleo de argão é endémico de Marrocos e é produzido a partir das sementes de Argania sponosa L. Tem inúmeras utilizações tradicionais, como na culinária, no tratamento de infecções de pele e no cuidado da pele e do cabelo.

3.1.2. Composição e Mecanismo de Ação
O óleo de argan é composto por 80% de gordura monoinsaturada e 20% de ácidos graxos saturados e contém polifenóis, tocoferóis, esteróis, esqualeno e álcool triterpênico.

3.1.3. Evidência Científica
O óleo de argão tem sido tradicionalmente utilizado em Marrocos para diminuir a pigmentação facial, mas a base científica para esta afirmação não foi previamente compreendida. Em um estudo com ratos, o óleo de argan inibiu a expressão da tirosinase e dopacromo tautomerase em células de melanoma murino B16, resultando em uma diminuição dependente da dose no conteúdo de melanina. Isto sugere que o óleo de argan pode ser um potente inibidor da biossíntese da melanina, mas são necessários ensaios clínicos randomizados (RTC) em seres humanos para verificar esta hipótese.
Um pequeno RTC de 60 mulheres na pós-menopausa sugeriu que o consumo diário e/ou aplicação tópica de óleo de argan diminuiu a perda de água transepidérmica (TEWL), melhorou a elasticidade da pele, com base em um aumento em R2 (elasticidade bruta da pele), R5 (elasticidade líquida da pele) e parâmetros R7 (elasticidade biológica) e uma diminuição no tempo de execução de ressonância (RRT) (uma medida inversamente relacionada à elasticidade da pele). Os grupos foram randomizados para consumir azeite ou óleo de argan. Ambos os grupos aplicaram óleo de argan apenas no pulso volar esquerdo. As medidas foram feitas nos pulsos volares direito e esquerdo. Melhorias na elasticidade foram observadas em ambos os grupos no pulso onde o óleo de argan foi aplicado topicamente, mas no pulso onde o óleo de argan não foi aplicado apenas o grupo que consumiu óleo de argan teve aumentos significativos na elasticidade [31]. Isto foi atribuído ao aumento do teor de antioxidantes no óleo de argan em comparação com o azeite. Supõe-se que isso possa ser devido ao seu teor de vitamina E e ácido ferúlico, que são antioxidantes conhecidos.

3.2. Óleo de coco

3.2.1. História, uso e reivindicações
O óleo de coco é derivado dos frutos secos de Cocos nucifera e tem muitos usos, tanto históricos quanto modernos. Tem sido empregado como fragrância, agente condicionador de pele e cabelo e em vários produtos cosméticos. Embora o óleo de coco tenha numerosos derivados, incluindo ácido de coco, ácido de coco hidrogenado e óleo de coco hidrogenado, discutiremos alegações de pesquisa associadas predominantemente ao óleo de coco virgem (VCO), que é preparado sem calor.
O óleo de coco tem sido utilizado para hidratação da pele infantil e pode ser benéfico no tratamento da dermatite atópica, tanto pelas suas propriedades hidratantes como pelos seus efeitos potenciais sobre o Staphylococcus aureus e outros micróbios da pele em pacientes atópicos. Foi demonstrado que o óleo de coco diminui a colonização por S. aureus na pele de adultos com dermatite atópica em um RTC duplo-cego.

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3.2.2. Composição e Mecanismo de Ação
O óleo de coco é composto de 90–95% de triglicerídeos saturados (ácido láurico, ácido mirístico, ácido caprílico, ácido cáprico e ácido palmítico). Isto contrasta com a maioria dos óleos vegetais/frutas, que são predominantemente compostos de gordura insaturada. Os triglicerídeos saturados aplicados topicamente funcionam para hidratar a pele como um emoliente, alisando as bordas secas e enroladas dos corneócitos e preenchendo as lacunas entre eles.

3.2.3. Evidência Científica
O óleo de coco pode hidratar a pele seca e envelhecida. Sessenta e dois por cento dos ácidos graxos do VCO têm comprimento semelhante e 92% são saturados, o que permite um empacotamento mais compacto que resulta em um efeito oclusivo maior do que o do azeite. Os triglicerídeos do óleo de coco são decompostos pelas lipases da flora normal da pele em glicerina e ácidos graxos. A glicerina é um potente umectante, que atrai água do ambiente externo e das camadas mais profundas da pele para a camada córnea da epiderme. Os ácidos graxos do VCO possuem baixo teor de ácido linoléico, o que é relevante, pois o ácido linoléico pode ser irritante para a pele. O óleo de coco é superior ao óleo mineral na redução da TEWL em pacientes com dermatite atópica e é tão eficaz e seguro quanto o óleo mineral no tratamento da xerose.
O ácido láurico, um precursor da monolaurina e um importante componente do VCO, pode ter propriedades anti-inflamatórias, ser capaz de modular a proliferação de células imunes e ser responsável por alguns dos efeitos antimicrobianos do VCO. O VCO contém altos níveis de ácido ferúlico e ácido p-cumárico (ambos ácidos fenólicos), e altos níveis desses ácidos fenólicos estão associados a um aumento da capacidade antioxidante. Os ácidos fenólicos são eficazes contra os danos induzidos pelos UV. No entanto, apesar das alegações de que o óleo de coco pode funcionar como protetor solar, estudos in vitro sugerem que oferece pouco ou nenhum potencial de bloqueio de UV.
Além dos seus efeitos hidratantes e antioxidantes, modelos animais sugerem que o VCO pode diminuir o tempo de cicatrização de feridas. Houve um aumento do nível de colágeno solúvel em pepsina (maior reticulação de colágeno) nas feridas tratadas com VCO em comparação aos controles. A histopatologia mostrou aumento da proliferação de fibroblastos e neovascularização nessas feridas. Mais estudos são necessários para verificar se a aplicação tópica de VCO pode aumentar os níveis de colágeno no envelhecimento da pele humana.

3.3. Crocin

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3.3.1. História, uso, reivindicações
A crocina é um componente biologicamente ativo do açafrão, derivado do estigma seco de Crocus sativus L. O açafrão é cultivado em muitos países, incluindo Irã, Índia e Grécia, e tem sido usado na medicina tradicional para aliviar uma variedade de doenças, incluindo depressão, inflamação. , doença hepática e muitos outros.

3.3.2. Composição e Mecanismo de Ação
Crocin é responsável pela cor do açafrão. A crocina também é encontrada no fruto de Gardenia jasminoides Ellis. É classificado como um glicosídeo carotenóide.

3.3.3. Evidência Científica
A crocina tem efeitos antioxidantes, protege o esqualeno contra a peroxidação induzida por UV e previne a liberação de mediadores inflamatórios. O efeito antioxidante foi demonstrado em ensaios in vitro que mostraram atividade antioxidante superior em comparação com a vitamina C. Além disso, a crocina inibe a peroxidação da membrana celular induzida por UVA e inibe a expressão de numerosos mediadores pró-inflamatórios, incluindo IL-8, PGE-2, IL -6, TNF-α, IL-1α e LTB4. Também diminui a expressão de múltiplos genes dependentes de NF-κB. Em um estudo utilizando fibroblastos humanos cultivados, a crocina reduziu as ERO induzidas por UV, promoveu a expressão da proteína da matriz extracelular Col-1 e diminuiu o número de células com fenótipos senescentes após a radiação UV. Diminui a produção de ERO e limita a apoptose. Foi demonstrado que a crocina suprime as vias de sinalização ERK/MAPK/NF-κB/STAT em células HaCaT in vitro. Embora a crocina tenha potencial como cosmecêutico antienvelhecimento, o composto é lábil. O uso de dispersões lipídicas nanoestruturadas para administração tópica tem sido investigado com resultados promissores. Para determinar os efeitos da crocina in vivo, são necessários modelos animais adicionais e ensaios clínicos randomizados.

3.4. Matricária

3.4.1. História, uso, reivindicações
Matricária, Tanacetum parthenium, é uma erva perene que tem sido usada para diversos fins na medicina popular.

3.4.2. Composição e Mecanismo de Ação
Feverfew contém partenolida, uma lactona sesquiterpênica, que pode ser responsável por alguns de seus efeitos antiinflamatórios, por meio da inibição do NF-κB. Esta inibição do NF-κB parece ser independente dos efeitos antioxidantes do partenolídeo. O partenolide também demonstrou efeitos anticancerígenos contra o câncer de pele induzido por UVB e contra células de melanoma in vitro. Infelizmente, o partenolídeo também pode causar reações alérgicas, bolhas orais e dermatite alérgica de contato. Devido a essas preocupações, agora ele é geralmente removido antes que a matricária seja adicionada aos produtos cosméticos.

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3.4.3. Evidência Científica
Devido às complicações potenciais com o uso tópico de partenolida, alguns produtos cosméticos atuais contendo matricária usam matricária empobrecida de partenolida (PD-feverfew), que afirma estar livre de potencial de sensibilização. PD-Feverfew pode aumentar a atividade endógena de reparo do DNA na pele, diminuindo potencialmente os danos ao DNA induzidos por UV. Em um estudo in vitro, o PD-Feverfew atenuou a formação de peróxido de hidrogênio induzida por UV e diminuiu a liberação de citocinas pró-inflamatórias. Demonstrou efeitos antioxidantes mais fortes do que o comparador, vitamina C, e diminuição do eritema induzido por UV em um RTC de 12 indivíduos.

3.5. Chá verde

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3.5.1. História, uso, reivindicações
O chá verde tem sido consumido por seus benefícios à saúde na China há séculos. Devido aos seus potentes efeitos antioxidantes, há interesse no desenvolvimento de uma formulação tópica estável e biodisponível.

3.5.2. Composição e Mecanismo de Ação
O chá verde, de Camellia sinensis, contém múltiplos compostos bioativos com possíveis efeitos antienvelhecimento, incluindo cafeína, vitaminas e polifenóis. Os principais polifenóis do chá verde são as catequinas, especificamente a galocatequina, a epigalocatequina (ECG) e a epigalocatequina-3-galato (EGCG). A epigalocatequina-3-galato possui propriedades antioxidantes, fotoprotetoras, imunomoduladoras, antiangiogênicas e antiinflamatórias. O chá verde também contém grandes quantidades de flavonol glicosídeo kaempferol, que é bem absorvido pela pele após aplicação tópica.

3.5.3. Evidência Científica
O extrato de chá verde reduz a produção intracelular de EROs in vitro e diminuiu a necrose induzida por EROs. A epigalocatequina-3-galato (um polifenol do chá verde) inibe a liberação de peróxido de hidrogênio induzida por UV, suprime a fosforilação da MAPK e diminui a inflamação por meio da ativação do NF-κB. Utilizando pele ex vivo de uma mulher saudável de 31 anos, a pele pré-tratada com extrato de chá branco ou verde demonstrou retenção de células de Langerhans (células apresentadoras de antígenos responsáveis ​​pela indução de imunidade na pele) após exposição à luz UV.
Em um modelo de camundongo, a aplicação tópica de extrato de chá verde antes da exposição aos raios UV levou à diminuição do eritema, à diminuição da infiltração de leucócitos na pele e à diminuição da atividade da mieloperoxidase. Também pode inibir a 5-α-redutase.
Vários estudos envolvendo seres humanos avaliaram os benefícios potenciais da aplicação tópica de chá verde. A aplicação tópica de uma emulsão de chá verde inibiu a 5-α-redutase e levou a uma diminuição no tamanho do microcomedão na acne microcomedonal. Em um pequeno estudo de face dividida em humanos de seis semanas, um creme contendo EGCG diminuiu a expressão do fator 1 α induzível por hipóxia (HIF-1α) e do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), exibindo o potencial de prevenir telangiectasias. Num estudo duplo-cego, chá verde, chá branco ou apenas veículo foram aplicados nas nádegas de 10 voluntários saudáveis. A pele foi então irradiada com uma dose eritematosa mínima (DEM) de 2x de UVR simulada por energia solar. Biópsias de pele desses locais demonstraram que a aplicação de extrato de chá verde ou branco poderia reduzir significativamente a depleção de células de Langerhans, com base na positividade de CD1a. Houve também uma prevenção parcial do dano oxidativo ao DNA induzido por UV, conforme evidenciado pela diminuição dos níveis de 8-OHdG. Num estudo diferente, 90 voluntários adultos foram randomizados em três grupos: sem tratamento, chá verde tópico ou chá branco tópico. Cada grupo foi subdividido em diferentes níveis de radiação UV. O fator de proteção solar in vivo foi aproximadamente FPS 1.

3.6. Calêndula

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3.6.1. História, uso, reivindicações
A calêndula, Calendula officinalis, é uma planta com flores aromáticas com potenciais possibilidades terapêuticas. Tem sido usado na medicina popular na Europa e nos Estados Unidos como medicamento tópico para queimaduras, hematomas, cortes e erupções cutâneas. Marigold também demonstrou efeitos anticancerígenos em modelos murinos de câncer de pele não melanoma.

3.6.2. Composição e Mecanismo de Ação
Os principais componentes químicos dos malmequeres são esteróides, terpenóides, álcoois triterpênicos livres e esterificados, ácidos fenólicos, flavonóides e outros compostos. Embora um estudo tenha demonstrado que a aplicação tópica de extrato de calêndula pode diminuir a gravidade e a dor da dermatite por radiação em pacientes que receberam radiação para câncer de mama, outros ensaios clínicos não demonstraram superioridade quando comparados à aplicação isolada de creme aquoso.

3.6.3. Evidência Científica
Calêndula demonstrou potencial antioxidante e efeitos citotóxicos em células cancerígenas humanas em um modelo in vitro de células da pele humana. Num estudo in vitro separado, um creme contendo óleo de calêndula foi avaliado por espectrofotometria UV e descobriu-se que tinha um espectro de absorção na faixa de 290-320 nm; isto significava que a aplicação deste creme oferecia uma boa proteção solar. É importante notar, no entanto, que este não foi um teste in vivo que calculou a dose mínima de eritema em voluntários humanos e ainda não está claro como isso se traduziria em ensaios clínicos.

Num modelo murino in vivo, o extrato de calêndula demonstrou um forte efeito antioxidante após exposição UV. Num estudo diferente, envolvendo ratos albinos, a aplicação tópica de óleo essencial de calêndula diminuiu o malondialdeído (um marcador de estresse oxidativo) enquanto aumentou os níveis de catalase, glutationa, superóxido dismutase e ácido ascórbico na pele.
Num estudo cego de oito semanas com 21 seres humanos, a aplicação de creme de calêndula nas bochechas aumentou a rigidez da pele, mas não teve quaisquer efeitos significativos na elasticidade da pele.
Uma limitação potencial ao uso de calêndula em cosméticos é que a calêndula é uma causa conhecida de dermatite alérgica de contato, como vários outros membros da família Compositae.

3.7. Romã

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3.7.1. História, uso, reivindicações
A romã, Punica granatum, tem potente potencial antioxidante e tem sido usada em vários produtos como antioxidante tópico. Seu alto conteúdo antioxidante o torna um interessante ingrediente potencial em formulações cosméticas.

3.7.2. Composição e Mecanismo de Ação
Os componentes biologicamente ativos da romã são taninos, antocianinas, ácido ascórbico, niacina, potássio e alcalóides piperidínicos. Esses componentes biologicamente ativos podem ser extraídos do suco, sementes, casca, casca, raiz ou caule da romã. Acredita-se que alguns desses componentes tenham efeitos antitumorais, antiinflamatórios, antimicrobianos, antioxidantes e fotoprotetores. Além disso, a romã é uma fonte potente de polifenóis. O ácido elégico, um componente do extrato de romã, pode diminuir a pigmentação da pele. Por ser um ingrediente anti-envelhecimento promissor, vários estudos investigaram métodos para aumentar a penetração deste composto na pele para uso tópico.

3.7.3. Evidência Científica
O extrato de romã protege os fibroblastos humanos, in vitro, da morte celular induzida por UV; provavelmente devido à diminuição da ativação de NF-κB, regulação negativa do caspace-3 pró-apoptótico e aumento do reparo do DNA. Demonstra efeitos de promoção de tumor anti-pele in vitro e inibe a modulação induzida por UVB das vias NF-κB e MAPK. A aplicação tópica de extrato de casca de romã regula negativamente a COX-2 na pele suína recém-extraída, resultando em efeitos antiinflamatórios significativos. Embora o ácido elégico seja frequentemente considerado o componente mais ativo do extrato de romã, um modelo murino demonstrou maior atividade antiinflamatória com extrato de casca de romã padronizado em comparação com o ácido elégico sozinho. A aplicação tópica de uma microemulsão de extrato de romã usando um surfactante polissorbato (Tween 80®) em uma comparação de face dividida de 12 semanas com 11 indivíduos demonstrou diminuição da melanina (devido à inibição da tirosinase) e diminuição do eritema em comparação ao controle do veículo.

3.8. Soja

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3.8.1. História, uso, reivindicações
A soja é um alimento rico em proteínas com componentes bioativos que podem ter efeitos antienvelhecimento. Em particular, a soja é rica em isoflavonas, que podem ter efeitos anticancerígenos e efeitos semelhantes aos do estrogênio devido à estrutura difenólica. Esses efeitos semelhantes aos do estrogênio poderiam potencialmente combater alguns dos efeitos da menopausa no envelhecimento da pele.

3.8.2. Composição e Mecanismo de Ação
A soja, da Glycine maxi, é rica em proteínas e contém isoflavonas, incluindo gliciteína, equol, daidzeína e genisteína. Essas isoflavonas, também chamadas de fitoestrógenos, podem ter efeitos estrogênicos em humanos.

3.8.3. Evidência Científica
A soja contém múltiplas isoflavonas com potenciais benefícios antienvelhecimento. Entre outros efeitos biológicos, a gliciteína demonstra efeitos antioxidantes. Os fibroblastos dérmicos tratados com gliciteína apresentaram aumento da proliferação e migração celular, aumento da síntese de colágeno tipos I e III e diminuição da MMP-1. Em um estudo separado, o extrato de soja foi combinado com extrato de hematococcus (algas de água doce também ricas em antioxidantes), que regulou negativamente o mRNA da MMP-1 e a expressão da proteína. Daidzeína, uma isoflavona de soja, demonstrou efeitos antirrugas, clareadores e hidratantes da pele. A diadzeína pode funcionar ativando o receptor de estrogênio-β na pele, resultando em uma expressão aumentada de antioxidantes endógenos e diminuição da expressão dos fatores de transcrição que levam à proliferação e migração de queratinócitos. O isoflavonóide equol derivado da soja aumentou o colágeno e a elastina e diminuiu as MMPs na cultura celular.

Estudos murinos in vivo adicionais demonstram diminuição da morte celular induzida por UVB e diminuição da espessura epidérmica nas células após aplicação tópica de extratos de isoflavonas. Num estudo piloto com 30 mulheres na pós-menopausa, a administração oral de extrato de isoflavona durante seis meses resultou num aumento da espessura epidérmica e no aumento do colágeno dérmico, conforme medido por biópsias de pele em áreas protegidas pelo sol. Em um estudo separado, as isoflavonas de soja purificadas inibiram a morte de queratinócitos induzida por UV e diminuíram a TEWL, a espessura epidérmica e o eritema na pele de camundongos exposta aos UV.

Um ECR duplo-cego prospectivo de 30 mulheres com idades entre 45 e 55 anos comparou a aplicação tópica de estrogênio e genisteína (isoflavona de soja) na pele durante 24 semanas. Embora o grupo que aplicou estrogênio na pele tenha apresentado resultados superiores, ambos os grupos demonstraram aumento do colágeno facial tipo I e III com base em biópsias de pele pré-auricular. Os oligopeptídeos de soja podem diminuir o índice de eritema na pele exposta a UVB (antebraço) e diminuir células queimadas pelo sol e dímeros de ciclobuteno pirimidina em células do prepúcio irradiadas com UVB ex vivo. Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por veículo, de 12 semanas, envolvendo 65 mulheres com fotodano facial moderado, demonstrou uma melhora na pigmentação manchada, manchas, opacidade, linhas finas, textura e tom da pele quando comparado ao veículo. Juntos, estes factores podem oferecer potenciais efeitos anti-envelhecimento, mas são necessários ensaios clínicos randomizados mais robustos para demonstrar adequadamente o seu benefício.

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4. Discussão

Os produtos botânicos, incluindo os discutidos aqui, têm potenciais efeitos antienvelhecimento. Os mecanismos dos produtos botânicos antienvelhecimento incluem o potencial de eliminação de radicais livres dos antioxidantes aplicados topicamente, aumento da proteção solar, aumento da hidratação da pele e múltiplos efeitos que levam ao aumento da formação de colágeno ou à diminuição da degradação do colágeno. Alguns destes efeitos são modestos quando comparados com os produtos farmacêuticos, mas isto não descarta o seu potencial benefício quando utilizados em conjunto com outras medidas, tais como evitar o sol, o uso de filtros solares, a hidratação diária e o tratamento médico profissional adequado das doenças de pele existentes.
Além disso, os produtos botânicos oferecem ingredientes biologicamente ativos alternativos para pacientes que preferem usar apenas ingredientes “naturais” na pele. Embora esses ingredientes sejam encontrados na natureza, é importante ressaltar aos pacientes que isso não significa que esses ingredientes tenham zero efeitos adversos; na verdade, muitos produtos botânicos são conhecidos por serem uma causa potencial de dermatite alérgica de contato.
Como os produtos cosméticos não exigem o mesmo nível de evidência para provar a eficácia, muitas vezes é difícil determinar se as alegações de efeitos antienvelhecimento são verdadeiras. Vários dos produtos botânicos listados aqui, no entanto, têm potenciais efeitos anti-envelhecimento, mas são necessários ensaios clínicos mais robustos. Embora seja difícil prever como estes agentes botânicos irão beneficiar diretamente os pacientes e consumidores no futuro, é muito provável que, para a maioria destes produtos botânicos, as formulações que os incorporam como ingredientes continuem a ser introduzidas como produtos de cuidado da pele e se eles mantiverem uma ampla margem de segurança, alta aceitabilidade pelo consumidor e ótima acessibilidade, eles continuarão a fazer parte das rotinas regulares de cuidados com a pele, proporcionando benefícios mínimos à saúde da pele. Para um número limitado destes agentes botânicos, no entanto, um maior impacto para a população em geral pode ser obtido através do reforço da evidência da sua acção biológica, através de ensaios padrão de biomarcadores de alto rendimento e submetendo posteriormente os alvos mais promissores a testes de ensaios clínicos.


Horário da postagem: 11 de maio de 2023
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