Com o envelhecimento da pele, ocorre um declínio na função fisiológica. Essas alterações são induzidas por fatores intrínsecos (cronológicos) e extrínsecos (predominantemente induzidos pela radiação UV). Os extratos botânicos oferecem benefícios potenciais para combater alguns dos sinais de envelhecimento. Aqui, revisamos alguns extratos botânicos selecionados e as evidências científicas que sustentam suas alegações antienvelhecimento. Os extratos botânicos podem oferecer efeitos anti-inflamatórios, antioxidantes, hidratantes, de proteção UV e outros. Uma infinidade de extratos botânicos consta como ingrediente em cosméticos e cosmecêuticos populares, mas apenas alguns serão discutidos aqui. Estes foram escolhidos com base na disponibilidade de dados científicos, no interesse pessoal dos autores e na "popularidade" percebida dos produtos cosméticos e cosmecêuticos atuais. Os extratos botânicos revisados aqui incluem óleo de argan, óleo de coco, crocina, matricária, chá verde, calêndula, romã e soja.
Palavras-chave: botânico; antienvelhecimento; óleo de argan; óleo de coco; crocina; matricária; chá verde; calêndula; romã; soja
3.1. Óleo de Argan
3.1.1. Histórico, Uso e Reivindicações
O óleo de argan é endêmico de Marrocos e é produzido a partir das sementes da Argania sponosa L. Possui inúmeros usos tradicionais, como na culinária, no tratamento de infecções de pele e nos cuidados com a pele e o cabelo.
3.1.2. Composição e Mecanismo de Ação
O óleo de argan é composto por 80% de gordura monoinsaturada e 20% de ácidos graxos saturados e contém polifenóis, tocoferóis, esteróis, esqualeno e álcool triterpênico.
3.1.3. Evidências Científicas
O óleo de argan tem sido tradicionalmente usado em Marrocos para diminuir a pigmentação facial, mas a base científica dessa alegação não era compreendida anteriormente. Em um estudo com camundongos, o óleo de argan inibiu a expressão da tirosinase e da dopacromo tautomerase em células de melanoma murino B16, resultando em uma diminuição dose-dependente do conteúdo de melanina. Isso sugere que o óleo de argan pode ser um potente inibidor da biossíntese de melanina, mas ensaios clínicos randomizados e controlados (ECR) em humanos são necessários para verificar essa hipótese.
Um pequeno estudo randomizado controlado (RCT) com 60 mulheres pós-menopáusicas sugeriu que o consumo diário e/ou a aplicação tópica de óleo de argan diminuiu a perda transepidérmica de água (PTEA), melhorou a elasticidade da pele, com base no aumento dos parâmetros R2 (elasticidade bruta da pele), R5 (elasticidade líquida da pele) e R7 (elasticidade biológica) e na diminuição do tempo de ressonância (TR) (uma medida inversamente relacionada à elasticidade da pele). Os grupos foram randomizados para consumir azeite de oliva ou óleo de argan. Ambos os grupos aplicaram óleo de argan apenas na face volar do punho esquerdo. As medidas foram obtidas nas faces volares dos punhos direito e esquerdo. Observou-se melhora na elasticidade em ambos os grupos no punho onde o óleo de argan foi aplicado topicamente, mas no punho onde o óleo de argan não foi aplicado, apenas o grupo que consumiu óleo de argan apresentou aumentos significativos na elasticidade [31]. Isso foi atribuído ao maior teor de antioxidantes no óleo de argan em comparação com o azeite de oliva. Hipotetiza-se que isso possa ser devido ao seu teor de vitamina E e ácido ferúlico, que são antioxidantes conhecidos.
3.2. Óleo de coco
3.2.1. Histórico, Uso e Reivindicações
O óleo de coco é derivado do fruto seco da Cocos nucifera e possui muitos usos, tanto históricos quanto modernos. Ele tem sido empregado como fragrância, condicionador para a pele e cabelo, e em inúmeros produtos cosméticos. Embora o óleo de coco possua diversos derivados, incluindo ácido de coco, ácido de coco hidrogenado e óleo de coco hidrogenado, discutiremos as alegações de pesquisas associadas predominantemente ao óleo de coco virgem (OCV), que é preparado sem aquecimento.
O óleo de coco tem sido usado para hidratar a pele de bebês e pode ser benéfico no tratamento da dermatite atópica, tanto por suas propriedades hidratantes quanto por seus potenciais efeitos sobre o Staphylococcus aureus e outros microrganismos da pele em pacientes atópicos. Um estudo duplo-cego randomizado controlado demonstrou que o óleo de coco reduz a colonização por S. aureus na pele de adultos com dermatite atópica.
3.2.2. Composição e Mecanismo de Ação
O óleo de coco é composto por 90 a 95% de triglicerídeos saturados (ácido láurico, ácido mirístico, ácido caprílico, ácido cáprico e ácido palmítico). Isso difere da maioria dos óleos vegetais/de frutas, que são predominantemente compostos por gorduras insaturadas. Os triglicerídeos saturados aplicados topicamente atuam como emolientes, hidratando a pele ao suavizar as bordas ressecadas e enroladas dos corneócitos e preenchendo os espaços entre eles.
3.2.3. Evidências Científicas
O óleo de coco pode hidratar a pele seca e envelhecida. Sessenta e dois por cento dos ácidos graxos do óleo de coco virgem têm comprimento semelhante e 92% são saturados, o que permite uma compactação mais densa, resultando em um efeito oclusivo maior do que o azeite de oliva. Os triglicerídeos do óleo de coco são quebrados pelas lipases da flora cutânea normal em glicerina e ácidos graxos. A glicerina é um potente umectante, que atrai água do ambiente externo e das camadas mais profundas da pele para a camada córnea da epiderme. Os ácidos graxos do óleo de coco virgem têm baixo teor de ácido linoleico, o que é relevante, visto que o ácido linoleico pode ser irritante para a pele. O óleo de coco é superior ao óleo mineral na redução da perda transepidérmica de água (TEWL) em pacientes com dermatite atópica e é tão eficaz e seguro quanto o óleo mineral no tratamento da xerose.
O ácido láurico, precursor da monolaurina e componente importante do óleo de coco virgem (OCV), pode ter propriedades anti-inflamatórias, modular a proliferação de células imunes e ser responsável por alguns dos efeitos antimicrobianos do OCV. O OCV contém altos níveis de ácido ferúlico e ácido p-cumárico (ambos ácidos fenólicos), e altos níveis desses ácidos fenólicos estão associados a uma maior capacidade antioxidante. Os ácidos fenólicos são eficazes contra danos induzidos por raios UV. No entanto, apesar das alegações de que o óleo de coco pode funcionar como protetor solar, estudos in vitro sugerem que ele oferece pouco ou nenhum potencial de bloqueio dos raios UV.
Além de seus efeitos hidratantes e antioxidantes, modelos animais sugerem que o óleo de coco virgem (OCV) pode diminuir o tempo de cicatrização de feridas. Observou-se um aumento nos níveis de colágeno solúvel em pepsina (maior reticulação do colágeno) em feridas tratadas com OCV em comparação com os controles. A histopatologia revelou aumento na proliferação de fibroblastos e neovascularização nessas feridas. Mais estudos são necessários para verificar se a aplicação tópica de OCV pode aumentar os níveis de colágeno na pele humana envelhecida.
3.3. Crocina
3.3.1. Histórico, Uso, Reivindicações
A crocina é um componente biologicamente ativo do açafrão, derivado do estigma seco do Crocus sativus L. O açafrão é cultivado em muitos países, incluindo Irã, Índia e Grécia, e tem sido usado na medicina tradicional para aliviar uma variedade de doenças, incluindo depressão, inflamação, doenças hepáticas e muitas outras.
3.3.2. Composição e Mecanismo de Ação
A crocina é responsável pela cor do açafrão. Ela também é encontrada no fruto da Gardenia jasminoides Ellis e é classificada como um glicosídeo carotenóide.
3.3.3. Evidências Científicas
A crocina possui efeitos antioxidantes, protege o esqualeno contra a peroxidação induzida por UV e previne a liberação de mediadores inflamatórios. O efeito antioxidante foi demonstrado em ensaios in vitro que mostraram atividade antioxidante superior à da vitamina C. Além disso, a crocina inibe a peroxidação da membrana celular induzida por UVA e inibe a expressão de numerosos mediadores pró-inflamatórios, incluindo IL-8, PGE-2, IL-6, TNF-α, IL-1α e LTB4. Também diminui a expressão de múltiplos genes dependentes de NF-κB. Em um estudo com fibroblastos humanos cultivados, a crocina reduziu a produção de ROS induzida por UV, promoveu a expressão da proteína da matriz extracelular Col-1 e diminuiu o número de células com fenótipos senescentes após a irradiação UV. Ela diminui a produção de ROS e limita a apoptose. Demonstrou-se que a crocina suprime as vias de sinalização ERK/MAPK/NF-κB/STAT em células HaCaT in vitro. Embora a crocina tenha potencial como cosmecêutico antienvelhecimento, o composto é instável. O uso de dispersões lipídicas nanoestruturadas para administração tópica tem sido investigado com resultados promissores. Para determinar os efeitos da crocina in vivo, são necessários modelos animais adicionais e ensaios clínicos randomizados.
3.4. Tanaceto
3.4.1. Histórico, Uso, Reivindicações
A matricária (Tanacetum parthenium) é uma erva perene que tem sido usada para diversos fins na medicina popular.
3.4.2. Composição e Mecanismo de Ação
A matricária contém partenolida, uma lactona sesquiterpênica, que pode ser responsável por alguns de seus efeitos anti-inflamatórios, através da inibição do NF-κB. Essa inibição do NF-κB parece ser independente dos efeitos antioxidantes da partenolida. A partenolida também demonstrou efeitos anticancerígenos contra o câncer de pele induzido por UVB e contra células de melanoma in vitro. Infelizmente, a partenolida também pode causar reações alérgicas, bolhas na boca e dermatite alérgica de contato. Devido a essas preocupações, ela geralmente é removida antes da adição da matricária a produtos cosméticos.
3.4.3. Evidências Científicas
Devido às potenciais complicações associadas ao uso tópico de partenolida, alguns produtos cosméticos atuais que contêm tanaceto utilizam tanaceto com depleção de partenolida (tanaceto PD), que alega ser livre de potencial de sensibilização. O tanaceto PD pode aumentar a atividade endógena de reparo do DNA na pele, potencialmente diminuindo os danos ao DNA induzidos por UV. Em um estudo in vitro, o tanaceto PD atenuou a formação de peróxido de hidrogênio induzida por UV e diminuiu a liberação de citocinas pró-inflamatórias. Demonstrou efeitos antioxidantes mais fortes do que o comparador, a vitamina C, e diminuiu o eritema induzido por UV em um ensaio clínico randomizado com 12 participantes.
3.5. Chá Verde
3.5.1. Histórico, Uso, Reivindicações
O chá verde é consumido na China há séculos por seus benefícios à saúde. Devido aos seus potentes efeitos antioxidantes, existe interesse no desenvolvimento de uma formulação tópica estável e biodisponível.
3.5.2. Composição e Mecanismo de Ação
O chá verde, proveniente da Camellia sinensis, contém múltiplos compostos bioativos com possíveis efeitos antienvelhecimento, incluindo cafeína, vitaminas e polifenóis. Os principais polifenóis do chá verde são as catequinas, especificamente a galocatequina, a epigalocatequina (ECG) e o galato de epigalocatequina-3 (EGCG). O galato de epigalocatequina-3 possui propriedades antioxidantes, fotoprotetoras, imunomoduladoras, antiangiogênicas e anti-inflamatórias. O chá verde também contém altas concentrações do glicosídeo flavonol kaempferol, que é bem absorvido pela pele após aplicação tópica.
3.5.3. Evidências Científicas
O extrato de chá verde reduz a produção intracelular de ROS in vitro e diminui a necrose induzida por ROS. O galato de epigalocatequina-3 (um polifenol do chá verde) inibe a liberação de peróxido de hidrogênio induzida por UV, suprime a fosforilação de MAPK e diminui a inflamação através da ativação de NF-κB. Utilizando pele ex vivo de uma mulher saudável de 31 anos, a pele pré-tratada com extrato de chá branco ou verde demonstrou retenção de células de Langerhans (células apresentadoras de antígenos responsáveis pela indução da imunidade na pele) após exposição à luz UV.
Em um modelo murino, a aplicação tópica de extrato de chá verde antes da exposição à radiação UV levou à diminuição do eritema, à redução da infiltração de leucócitos na pele e à diminuição da atividade da mieloperoxidase. Também pode inibir a 5-α-redutase.
Diversos estudos envolvendo seres humanos avaliaram os potenciais benefícios da aplicação tópica de chá verde. A aplicação tópica de uma emulsão de chá verde inibiu a 5-α-redutase e levou a uma diminuição no tamanho dos microcomedões na acne microcomedônica. Em um pequeno estudo de seis semanas com aplicação em metade da face de um mesmo indivíduo, um creme contendo EGCG diminuiu a expressão do fator induzível por hipóxia 1α (HIF-1α) e do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), demonstrando potencial para prevenir telangiectasias. Em um estudo duplo-cego, chá verde, chá branco ou apenas o veículo foram aplicados nas nádegas de 10 voluntários saudáveis. A pele foi então irradiada com uma dose de radiação ultravioleta (UV) simulada, equivalente ao dobro da dose mínima eritematosa (DME) solar. Biópsias de pele desses locais demonstraram que a aplicação de extrato de chá verde ou branco pode reduzir significativamente a depleção de células de Langerhans, com base na positividade para CD1a. Houve também uma prevenção parcial do dano oxidativo ao DNA induzido por UV, evidenciada pela diminuição dos níveis de 8-OHdG. Em outro estudo, 90 voluntários adultos foram randomizados em três grupos: sem tratamento, chá verde tópico ou chá branco tópico. Cada grupo foi subdividido em diferentes níveis de radiação UV. O fator de proteção solar in vivo encontrado foi de aproximadamente FPS 1.
3.6. Calêndula
3.6.1. Histórico, Uso, Reivindicações
A calêndula (Calendula officinalis) é uma planta aromática com flores e potencial terapêutico. Tem sido usada na medicina popular tanto na Europa quanto nos Estados Unidos como medicamento tópico para queimaduras, contusões, cortes e erupções cutâneas. A calêndula também demonstrou efeitos anticancerígenos em modelos murinos de câncer de pele não melanoma.
3.6.2. Composição e Mecanismo de Ação
Os principais componentes químicos da calêndula são esteroides, terpenoides, álcoois triterpênicos livres e esterificados, ácidos fenólicos, flavonoides e outros compostos. Embora um estudo tenha demonstrado que a aplicação tópica de extrato de calêndula pode diminuir a gravidade e a dor da dermatite por radiação em pacientes submetidas à radioterapia para câncer de mama, outros ensaios clínicos não demonstraram superioridade em comparação com a aplicação de creme aquoso isoladamente.
3.6.3. Evidências Científicas
A calêndula demonstrou potencial antioxidante e efeitos citotóxicos em células cancerígenas humanas em um modelo in vitro de células da pele humana. Em um estudo in vitro separado, um creme contendo óleo de calêndula foi avaliado por espectrofotometria UV e apresentou um espectro de absorção na faixa de 290-320 nm; isso foi interpretado como indicativo de que a aplicação desse creme oferecia boa proteção solar. É importante ressaltar, no entanto, que este não foi um teste in vivo que calculou a dose mínima de eritema em voluntários humanos, e permanece incerto como isso se traduziria em ensaios clínicos.
Em um modelo murino in vivo, o extrato de calêndula demonstrou um forte efeito antioxidante após exposição à radiação UV. Em outro estudo, envolvendo ratos albinos, a aplicação tópica de óleo essencial de calêndula diminuiu o malondialdeído (um marcador de estresse oxidativo), ao mesmo tempo que aumentou os níveis de catalase, glutationa, superóxido dismutase e ácido ascórbico na pele.
Em um estudo simples-cego com duração de oito semanas, envolvendo 21 participantes humanos, a aplicação de creme de calêndula nas bochechas aumentou a firmeza da pele, mas não apresentou efeitos significativos na elasticidade cutânea.
Uma possível limitação ao uso da calêndula em cosméticos é que ela é uma causa conhecida de dermatite alérgica de contato, assim como vários outros membros da família Asteraceae (Compositae).
3.7. Romã
3.7.1. Histórico, Uso, Reivindicações
A romã (Punica granatum) possui um potente potencial antioxidante e tem sido utilizada em diversos produtos como antioxidante tópico. Seu alto teor de antioxidantes a torna um ingrediente interessante e promissor para formulações cosméticas.
3.7.2. Composição e Mecanismo de Ação
Os componentes biologicamente ativos da romã são taninos, antocianinas, ácido ascórbico, niacina, potássio e alcaloides piperidínicos. Esses componentes podem ser extraídos do suco, das sementes, da casca, da raiz ou do caule da romã. Acredita-se que alguns desses componentes possuam efeitos antitumorais, anti-inflamatórios, antimicrobianos, antioxidantes e fotoprotetores. Além disso, a romã é uma rica fonte de polifenóis. O ácido elágico, um componente do extrato de romã, pode reduzir a pigmentação da pele. Por ser um ingrediente antienvelhecimento promissor, diversos estudos têm investigado métodos para aumentar a penetração cutânea desse composto para uso tópico.
3.7.3. Evidências Científicas
O extrato da fruta romã protege fibroblastos humanos, in vitro, da morte celular induzida por UV; provavelmente devido à diminuição da ativação do NF-κB, à regulação negativa da caspase-3 pró-apoptótica e ao aumento do reparo do DNA. Demonstra efeitos antitumorais cutâneos in vitro e inibe a modulação induzida por UVB das vias NF-κB e MAPK. A aplicação tópica do extrato da casca da romã regula negativamente a COX-2 na pele suína recém-extraída, resultando em efeitos anti-inflamatórios significativos. Embora o ácido elégico seja frequentemente considerado o componente mais ativo do extrato de romã, um modelo murino demonstrou maior atividade anti-inflamatória com o extrato padronizado da casca da romã em comparação com o ácido elégico isoladamente. A aplicação tópica de uma microemulsão de extrato de romã utilizando um surfactante polissorbato (Tween 80®) em uma comparação de face dividida de 12 semanas com 11 indivíduos, demonstrou diminuição da melanina (devido à inibição da tirosinase) e diminuição do eritema em comparação com o controle com veículo.
3.8. Soja
3.8.1. Histórico, Uso, Reivindicações
A soja é um alimento rico em proteínas com componentes bioativos que podem ter efeitos antienvelhecimento. Em particular, a soja é rica em isoflavonas, que podem ter efeitos anticancerígenos e efeitos semelhantes ao estrogênio devido à sua estrutura difenólica. Esses efeitos semelhantes ao estrogênio poderiam potencialmente combater alguns dos efeitos da menopausa no envelhecimento da pele.
3.8.2. Composição e Mecanismo de Ação
A soja, proveniente da espécie Glycine maxi, é rica em proteínas e contém isoflavonas, incluindo gliciteína, equol, daidzeína e genisteína. Essas isoflavonas, também chamadas de fitoestrogênios, podem ter efeitos estrogênicos em humanos.
3.8.3. Evidências Científicas
A soja contém múltiplas isoflavonas com potenciais benefícios antienvelhecimento. Entre outros efeitos biológicos, a gliciteína demonstra efeitos antioxidantes. Fibroblastos dérmicos tratados com gliciteína apresentaram aumento na proliferação e migração celular, aumento na síntese de colágeno tipo I e III e diminuição da MMP-1. Em um estudo separado, o extrato de soja foi combinado com extrato de haematococcus (alga de água doce também rica em antioxidantes), o que reduziu a expressão de mRNA e proteína da MMP-1. A daidzeína, uma isoflavona da soja, demonstrou efeitos antirrugas, clareadores e hidratantes da pele. A daidzeína pode funcionar ativando o receptor de estrogênio β na pele, resultando em uma maior expressão de antioxidantes endógenos e diminuição da expressão dos fatores de transcrição que levam à proliferação e migração de queratinócitos. O isoflavonóide equol, derivado da soja, aumentou o colágeno e a elastina e diminuiu as MMPs em cultura de células.
Estudos adicionais in vivo em camundongos demonstraram diminuição da morte celular induzida por UVB e redução da espessura da epiderme após aplicação tópica de extratos de isoflavonas. Em um estudo piloto com 30 mulheres pós-menopáusicas, a administração oral de extrato de isoflavona por seis meses resultou em aumento da espessura da epiderme e do colágeno dérmico, conforme mensurado por biópsias de pele em áreas protegidas do sol. Em outro estudo, isoflavonas de soja purificadas inibiram a morte de queratinócitos induzida por UV e diminuíram a perda transepidérmica de água (TEWL), a espessura da epiderme e o eritema na pele de camundongos exposta à radiação UV.
Um estudo prospectivo, duplo-cego e randomizado com 30 mulheres entre 45 e 55 anos comparou a aplicação tópica de estrogênio e genisteína (isoflavona de soja) na pele durante 24 semanas. Embora o grupo que aplicou estrogênio na pele tenha apresentado resultados superiores, ambos os grupos demonstraram aumento do colágeno facial tipo I e III, com base em biópsias da pele pré-auricular. Oligopeptídeos de soja podem diminuir o índice de eritema na pele exposta à radiação UVB (antebraço) e reduzir células queimadas pelo sol e dímeros de pirimidina de ciclobuteno em células do prepúcio irradiadas com UVB ex vivo. Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por veículo, com duração de 12 semanas, envolvendo 65 mulheres com fotodano facial moderado, demonstrou melhora na pigmentação irregular, manchas, opacidade, linhas finas, textura e tonalidade da pele, em comparação ao grupo controle. Em conjunto, esses fatores podem oferecer potenciais efeitos antienvelhecimento, mas ensaios clínicos randomizados mais robustos são necessários para demonstrar adequadamente seus benefícios.
4. Discussão
Os produtos botânicos, incluindo os discutidos aqui, têm potencial para efeitos antienvelhecimento. Os mecanismos de ação dos produtos botânicos antienvelhecimento incluem o potencial de eliminação de radicais livres dos antioxidantes aplicados topicamente, maior proteção solar, maior hidratação da pele e múltiplos efeitos que levam ao aumento da formação de colágeno ou à diminuição da sua degradação. Alguns desses efeitos são modestos quando comparados aos de medicamentos, mas isso não invalida seu potencial benefício quando usados em conjunto com outras medidas, como evitar a exposição solar, usar protetor solar, hidratar a pele diariamente e tratar problemas de pele preexistentes com um profissional de saúde.
Além disso, os produtos botânicos oferecem ingredientes bioativos alternativos para pacientes que preferem usar apenas ingredientes "naturais" na pele. Embora esses ingredientes sejam encontrados na natureza, é importante ressaltar aos pacientes que isso não significa que eles não tenham efeitos adversos; na verdade, muitos produtos botânicos são conhecidos por serem uma causa potencial de dermatite de contato alérgica.
Como os produtos cosméticos não exigem o mesmo nível de comprovação de eficácia, muitas vezes é difícil determinar se as alegações de efeitos antienvelhecimento são verdadeiras. Vários dos ingredientes botânicos listados aqui, no entanto, possuem potencial para efeitos antienvelhecimento, mas são necessários ensaios clínicos mais robustos. Embora seja difícil prever como esses agentes botânicos beneficiarão diretamente pacientes e consumidores no futuro, é muito provável que, para a maioria deles, as formulações que os incorporam como ingredientes continuem a ser introduzidas como produtos para cuidados com a pele e, se mantiverem uma ampla margem de segurança, alta aceitabilidade pelo consumidor e preço acessível, permanecerão como parte das rotinas regulares de cuidados com a pele, proporcionando benefícios mínimos para a saúde cutânea. Para um número limitado desses agentes botânicos, entretanto, um impacto maior na população em geral pode ser obtido fortalecendo as evidências de sua ação biológica, por meio de ensaios de biomarcadores de alto rendimento padrão e, posteriormente, submetendo os alvos mais promissores a testes clínicos.
Data da publicação: 11 de maio de 2023
